近日,《自然·通訊》(Nature Communications)雜志在線發表了我國科學家的研究論文 “Ring Synthetic Chromosome V SCRaMbLE”,證實了人工合成環形染色體在基因型和表型上的連續進化能力,顯示與天然線性染色體相比,人工環形染色體具有更復雜的重排變化規律。該研究是在國家科技計劃支持基礎上,由天津大學元英進牽頭的團隊取得最新突破性進展。
染色體結構變異對生物表型多樣性具有重要的影響。該研究以含有環形5號染色體的單倍體釀酒酵母菌株為模型,利用合成型酵母染色體特有SCRaMbLE系統研究基因組結構變異和進化,揭示了環形染色體可以連續產生復雜的基因組變異和表型優化。
(PDV)的生物合成途徑作為基因組重排的篩選標記,通過誘導環形染色體的基因組重排獲得了非整倍體酵母菌株,PDV產量提升約7倍,并且檢測到1、3、6、12、13和環形5號染色體的非整倍體加倍。
與線性染色體的結構變異相比,環形染色體發生基因組重排后產生了更多的結構變異,包括DNA片段的重復、插入、易位和反轉。該研究檢測到29種非天然存在的新型結構變異,其中有11種和PDV的生物合成提升相關聯;同時,發現未表征基因YER182W的缺失與PDV的產量提升有關。
本研究基于前期人工構建的釀酒酵母環形染色體,利用SCRaMbLE重排進化系統開展環形染色體結構變異與功能分析研究,證實環形染色體的結構變異可以改變染色體數目、結構和組織形式以推動基因組的進化。他們建立的DNA基因型與生物表型關系的研究新模型,有望用于染色體重排、微生物細胞工廠性能提升、生命快速進化和人類染色體異常疾病等研究。
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